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セフェム系抗菌薬の基礎

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ペニシリン系とセフェム系の違い

・ペニシリン系とセフェム系は、両者とも「β-ラクタム系抗生物質」に分類される。

・作用部位はともに細胞壁にあるペニシリン結合タンパク質(PBP)

・両者の主な違いは、β-ラクタム環に付いている環の数による。ペニシリン系はβ-ラクタム環に5員環が付いており、セフェム系は6員環が付いている。

 

参照(このサイトより引用):https://kusuri-jouhou.com/microbe/kokin.html

 

・セフェム系は「腸球菌」「リステリア(グラム陽性桿菌)」のPBPに対して親和性が低いため、腸球菌やリステリアによる感染症の治療薬としては使用できない

 

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世代による分類

・一般に世代の低いものほどグラム陽性菌に効き、世代が高いものほどグラム陰性菌に効く。

・一方、グラム陽性菌のカバーは世代が高くなるにつれて低下する。

・第4世代は第1世代と第3世代の長所を併せ持つ

 

① 第1世代セフェム系

セファゾリン(CEZ):セファメジン®

「S&S(ブドウ球菌+連鎖球菌)」+「PEK(プロテウス、大腸菌、クレブシエラ)」
・スペクトラムは「アミノペニシリン+MSSA」
特徴

黄色ブドウ球菌(MSSA)用と覚える。

・スペクトラムは「アミノペニシリン+MSSA」

・腸球菌はカバーしない

・適応:皮膚軟部組織感染症、化膿性関節炎、術後感染など

・感受性のあるPEKによる腎盂腎炎にも有効(耐性化していたら第2世代のセフォチアムを使用)

 

 

② 第2世代 ※実際にはあまり使用することはない

・セフメタゾール(CMZ)とセフォチアム(CTM)の二つ

 

セフメタゾール(CMZ):セフメタゾン®

・セファマイシン系抗菌薬

嫌気性菌のBacteroidesのカバーあり。

・そのため、軽症~中等症の腹腔内感染症に有効

ESBL産生菌(大腸菌、クレブシエラ、セラチア、エンテロバクターなどの腸内細菌群にみられることがある)に感受性を示すことがある

・MSSA+グラム陰性桿菌+嫌気性菌

例)1~2g 8時間毎

 

セフォチアム(CTM):パンスポリン®

・MSSA+グラム陰性菌(セファゾリン耐性PEK)

・適応:肺炎や尿路感染症など(セファゾリンでPEKが耐性の場合。しかしほとんど使用しない)

 

 

 

③ 第3世代

・セフトリアキソン(CTRX)、セフォタキシム(CTX)、セフタジジム(CAZ)の3つ

・髄液移行性あり

・セフタジジム(CAZ)は緑膿菌カバーあり(他はなし)

嫌気性菌のカバーは弱い

 

①セフトリアキソン(CTRX):ロセフィン®
「S&S(ブドウ球菌+連鎖球菌)」+「HMPEK(インフルエンザ桿菌(ヘモフィルス)、モラキセラ、プロテウス、大腸菌、クレブシエラ)」

・第1,2世代に「インフルエンザ桿菌、モラキセラ(上下気道感染症:肺炎、中耳炎)カバー」が加わる

・グラム陽性菌+グラム陰性菌(CTMよりグラム陰性菌に重きを置いている)

・SPACEはカバーしない(医療関連感染症の起因菌:セラチア、緑膿菌(Pseudomonas)、アシネトバクター、シトロバクター、エンテロバクター)」

嫌気性菌もカバーしない(横隔膜上の嫌気性菌には効くこともある)

・BLNARをカバーする

・肝代謝のため、腎機能による用量調整が不要

・半減期が長く、1日1~2回投与可能

※ アンピシリン・スルバクタムとセフトリアキソンの使い分け

・セフトリアキソンは嫌気性菌にカバーが及ばない

→腹腔内感染症にCTRXは不向き

・アンピシリン・スルバクタムはGNRのカバーが弱い(大腸菌カバー率は60-70%程度)

→尿路感染症、腹腔内感染症にABPC/SBTは不向き

・誤嚥性肺炎にはABPC/SBTがよさそう(CTRXとあまり優劣なし)

 

 

②セフォタキシム(CTX):セフォタックス®

・スペクトラムはCTXRと同様

・腎代謝

 

③セフタジジム(CAZ):モダシン®

・緑膿菌に効果あり

・しかしグラム陽性菌にはほとんど効果なし(CFPMとの違い)

・現在、CAZの使用用途はほぼ緑膿菌に限られており、これは第4世代で代替できるので、必須の抗菌薬ではない。

 

 

 

④ 第4世代

・セフェピム(CMX)

「S&S(ブドウ球菌+連鎖球菌)」+「HMPEK(インフルエンザ桿菌(ヘモフィルス)、モラキセラ、プロテウス、大腸菌、クレブシエラ)」
+「SPACE(セラチア、緑膿菌(Pseudomonas)、アシネトバクター、シトロバクター、エンテロバクター)」

・「SPACE」は院内感染で問題となるGNRの総称(医療関連感染症の起因菌)。

緑膿菌カバーが必要な場合が適応

・セフェピム(CFPM:マキシピーム®)のみ理解しておけばよい

・グラム陽性菌+グラム陰性菌(緑膿菌を含む)+嫌気性菌

(PIPC/TAZと同等のスペクトラムを持つ)

 

 

 

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