ヘパリン（未分画、低分子の違い、疾患別投与法）

作用

・ヘパリンはアンチトロンビンⅢと結合して、アンチトロンビンⅢの作用を増幅（数百～数千倍）して抗凝固作用を発揮する

※アンチトロンビンⅢは肝で合成され、活性化第Ⅹ因子（Ⅹa）や活性化Ⅱ因子（トロンビン：Ⅱa）の作用を阻害することで抗凝固作用を発揮する

・アンチトロンビンⅢが予測値の50％を下回る場合、アンチトロンビンⅢ濃縮剤（アンスロビンＰ®）の補給を考慮

 

 

参照（このサイトから引用）：http://www.ketsukyo.or.jp/glossary/ka05.html

 

「未分画」と「低分子」の違い

１）未分画ヘパリン

ヘパリンナトリウム®、ヘパリンカルシウム®、ノボヘパリン®）

・1000単位/mL（5mL、10mL、50mL、100mL製剤あり）

・分子量3000～35000

・急性冠症候群に対して適応がある抗凝固薬は「未分画ヘパリン」のみ

・未分画ヘパリンはアンチトロンビンⅢと結合して、トロンビン（第Ⅱa因子）と第Ⅹa因子の両者を不活化することで抗凝固作用を発揮する

・効果に個人差が大きいため、APTTやACT（活性化全血凝固時間）によるモニタリングが必要

・ヘパリンカルシウム®は高濃度の皮下注射専用製剤である。

ヘパリンナトリウム®は体内でＣａを捕集してヘパリンカルシウムになって抗凝血作用を示す。一方、ヘパリンカルシウム®は体内でＣａイオンと置換することなく、より生理的な作用様式での抗凝血作用を現す。

 

２）低分子ヘパリン

エノキサパリンナトリウム（クレキサン®）、ダルテパリン、パルナバリン

・未分画ヘパリンを化学処理あるいは酵素処埋により分解し、分子量を約1/3に加工したもの（分子量4000～5000）

・我が国ではACSに対する適応はない

・血液透析や体外循環に適応がある

・未分画と異なり、Ⅹaしか阻害できない（Ⅹaのみを選択的に阻害する)ため、効果が安定しモニタリングを必要としない

・APTTをほとんど延長させないため、その凝固作用をモニターすることができない

・エノキサパリン（クレキサン®）は「下肢整形外科手術（股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節骨折手術）施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制」「静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制」に適応がある

クレキサン皮下注キット®　2000IU　12時間毎

 

ヘパリン類の作用機機序

・抗Ⅹa作用を発揮するにはヘパリン類とアンチトロンビンⅢとの結合のみで十分であるが、

抗Ⅱa作用を発揮するには、ヘパリンがアンチトロンビンⅢとトロンビンの両方に結合する必要がある

・つまりアンチトロンビンⅢに結合できる配列に17個以上の糖鎖がついている未分画ヘパリンでは、

トロンビンを包み込むことでトロンビンも阻害できる（未分画ヘパリンはⅡa、Ⅹaの両者を阻害できる）

・一方低分子ヘパリンでは糖鎖が短い（およそ15糖鎖程度）ためトロンビンを巻き込むことができず、Ⅹaしか阻害できない。

・ヘパリンは腎代謝であるため、腎障害患者では減量が必要である

・未分画ヘパリンは半減期が45～60分と短いが、低分子ヘパリンは2～4時間と比較的長い

 

なぜaPTTでモニターするのか？

・ヘパリンはATⅢに結合しⅡa（トロンビン）、Ⅹa、Ⅸaなどを不活性化し抗凝固作用を発揮する。

・高用量のヘパリンでは、PTもAPTTも延長する。

・しかし、さほど高用量でなければ、APTTの方が延長しやすいのが特徴である。

・APTTの系の方が、ATⅢ・ヘパリン複合体で抑制される凝固因子が多いためと考えられている。

 

 

参照（このサイトから引用）：http://www.ketsukyo.or.jp/glossary/ka05.html

 

 

未分画ヘパリン疾患別投与法（初診医の対応）

ヘパリン（5000単位/5ml/A)

 

１）心原性脳塞栓症、虚血性心疾患

①ヘパリン注60単位/㎏(最大4000単位）ボーラス静注
↓
②12単位/㎏/時（最大1000単位/時）持続静注

ヘパリン2A（10000単位/10ml）＋生食90ml（これで100単位/1mL)
例）体重60㎏なら6mⅬ/時で持続静注

↓
APTTを4～6時間毎にAPTTを測定、正常の1.5～2.0倍（50～70秒）で調整

（ACTなら200秒前後、上限300秒）

↓

同じ投与量で2回続けて安定したAPTTが得られたら、その後は24時間毎に測定

（APTTは正常の1.5～2.0倍（50～70秒）が目標）

 

２）肺塞栓症

①未分画ヘパリン5000単位、または80単位/㎏（体重60㎏なら4800単位）をワンショット静注
↓
②18単位/㎏/時で持続点滴静注

未分画ヘパリン10000単位/10ｍL＋生食90ｍL（100単位/ｍL）

体重60kgなら約1000単位/時＝10ｍL/時

↓

 

プロタミン（中和剤）

・プロタミン塩酸塩®　1回50㎎までを生食または5％ブドウ糖100～200mLに混和し10分かけて点滴静注