セロトニン症候群

疾患

・セロトニン作動性薬剤の過剰（SSRI、SNRIなど）によりセロトニンが増え、自律神経系、筋骨格系、中枢神経系に異常を来す急性疾患

・薬剤投与または増量してから多くは24時間以内の急性発症する（↔悪性症候群は数日～数週の経過）

 

セロトニンとは？

・５-hydroxytryptamine（5-HT）のこと

・モノアミン神経伝達物質の1つ

 

原因薬剤

・SSRI（デプロメール®、パキシル®、ジェイゾロフト®）

・SNRI（サインバルタ®、レスリン®、イフェクサー®）

・三環系抗うつ薬（アミトリプチン、ノリトレン®）

・双極性障害治療薬（リチウム）

・鎮痛薬（フェンタニル、トラマドール、ペンタゾシン）

・鎮咳薬（デキストロメトルファン：メジコン®）

・パーキンソン病治療薬（L-DOPA、ブロモクリプチン）

・抗てんかん薬（バルプロ酸、カルバマゼピン）

・制吐剤（メトクロプラミド（プリンペラン®））

・片頭痛薬（スマトリプタン、エルゴタミン）

・抗菌薬（リネゾリド（ザイボックス®））

・合成麻薬（MDMA、LSD、コカイン)
など

 

症状

3徴：

「意識障害（興奮）」

「自律神経障害（瞳孔散大、頻脈、高血圧、高体温、発汗、呼吸数増加、腸蠕動亢進）」

「神経・筋異常（振戦、ミオクローヌス、痙攣、腱反射亢進）」

※　発熱は46％にしか認めない

Dr.林の『セロトニン症候群言ってみて：NAME』

N：neuromuscular symptom(神経筋症状）

ミオクローヌス、眼球ミオクローヌス、腱反射亢進、振戦、悪寒、アカシジア（不安、焦燥、ソワソワして落ち着かない、不眠）、筋固縮

A：autonomic dysfunction（自律神経症状）

高血圧、頻脈、頻呼吸、発熱（約60％）、散瞳、発汗

M：mental status change（意識変容）

興奮、軽躁、昏睡

E：enteric symptom（消化器症状）

嘔気、嘔吐、下痢、腹痛（腸蠕動亢進による）

 

診断

・診断のための単独の臨床症状や検査に決定的なものはない

・他の疾患（感染、悪性症候群、内分泌疾患、その他の薬物中毒など）を除外し、原因となる薬剤を内服していないかを疑うのが診断の要点

・血中濃度はあてにならない（約85％は治療域の血中濃度で発症するため）

 

Hunter criteria

下記の①かつ②を認めれば診断

(感度84% 特異度97%　QJM. 2003 Sep;96(9):635-42.

①　セロトニン作動薬の内服歴

②　以下の症候のうち1つ以上

1.自発的なミオクローヌス

2.誘発クローヌスに加え、興奮状態または発汗

3.眼球クローヌスに加え、興奮状態または発汗

4.振戦かつ深部腱反射亢進

5.筋強剛

6.体温が38℃以上に加え、眼球クローヌスまたは誘発クローヌス

 

 

悪性症候群との鑑別（鑑別は困難）

悪性症候群の特徴

・ドーパミン遮断薬の開始やドパミン作動薬の急激な中断が原因（制吐薬でも発症）

・経過が数日～数週の単位

（↔　セロトニン症候群は薬物開始・変更から24時間以内の急性発症）

・悪性症候群ではミオクローヌスや腱反射亢進は出ず、筋硬直が特徴的

（↔　ミオクローヌス、腱反射亢進、興奮、消化器症状、振戦はセロトニン症候群に特徴的）

・悪性症候群では意識低下が特徴的

 

治療

・原因薬剤の中止

・全身クーリング（解熱薬は代謝亢進を引き起こすため禁忌）

・ベンゾジアゼピン（交感神経鎮静化、筋固縮軽減）

・シプロヘプタジン（ペリアクチン®）

※原因薬剤中止後24～72時間で軽快

※ダントロレンは無効

 

 

レジデントノート 2022年3月 Vol.23 No.18 一般外来 処方ドリル〜症例で鍛える! 慢性疾患・コモンプロブレムへの上手な薬の選び方・使い方