疾患
・セロトニン作動性薬剤の過剰（SSRI、SNRIなど）によりセロトニンが増え、自律神経系、筋骨格系、中枢神経系に異常を来す急性疾患
・薬剤投与または増量してから多くは24時間以内の急性発症する（↔悪性症候群は数日～数週の経過）
セロトニンとは？
・５-hydroxytryptamine（5-HT）のこと
・モノアミン神経伝達物質の1つ
原因薬剤
・SSRI（デプロメール®、パキシル®、ジェイゾロフト®）
・SNRI（サインバルタ®、レスリン®、イフェクサー®）
・三環系抗うつ薬（アミトリプチン、ノリトレン®）
・双極性障害治療薬（リチウム）
・鎮痛薬（フェンタニル、トラマドール、ペンタゾシン）
・鎮咳薬（デキストロメトルファン：メジコン®）
・パーキンソン病治療薬（L-DOPA、ブロモクリプチン）
・抗てんかん薬（バルプロ酸、カルバマゼピン）
・制吐剤（メトクロプラミド（プリンペラン®））
・片頭痛薬（スマトリプタン、エルゴタミン）
・抗菌薬（リネゾリド（ザイボックス®））
・合成麻薬（MDMA、LSD、コカイン)
など
症状
3徴：
「意識障害（興奮）」
「自律神経障害（瞳孔散大、頻脈、高血圧、高体温、発汗、呼吸数増加、腸蠕動亢進）」
「神経・筋異常（振戦、ミオクローヌス、痙攣、腱反射亢進）」
※ 発熱は46％にしか認めない
Dr.林の『セロトニン症候群言ってみて：NAME』
N：neuromuscular symptom(神経筋症状）
ミオクローヌス、眼球ミオクローヌス、腱反射亢進、振戦、悪寒、アカシジア（不安、焦燥、ソワソワして落ち着かない、不眠）、筋固縮
A：autonomic dysfunction（自律神経症状）
高血圧、頻脈、頻呼吸、発熱（約60％）、散瞳、発汗
M：mental status change（意識変容）
興奮、軽躁、昏睡
E：enteric symptom（消化器症状）
嘔気、嘔吐、下痢、腹痛（腸蠕動亢進による）
診断
・診断のための単独の臨床症状や検査に決定的なものはない
・他の疾患（感染、悪性症候群、内分泌疾患、その他の薬物中毒など）を除外し、原因となる薬剤を内服していないかを疑うのが診断の要点
・血中濃度はあてにならない（約85％は治療域の血中濃度で発症するため）
Hunter criteria
下記の①かつ②を認めれば診断
(感度84% 特異度97% QJM. 2003 Sep;96(9):635-42.
① セロトニン作動薬の内服歴
② 以下の症候のうち1つ以上
1.自発的なミオクローヌス
2.誘発クローヌスに加え、興奮状態または発汗
3.眼球クローヌスに加え、興奮状態または発汗
4.振戦かつ深部腱反射亢進
5.筋強剛
6.体温が38℃以上に加え、眼球クローヌスまたは誘発クローヌス
悪性症候群との鑑別（鑑別は困難）
悪性症候群の特徴
・ドーパミン遮断薬の開始やドパミン作動薬の急激な中断が原因（制吐薬でも発症）
・経過が数日～数週の単位
（↔ セロトニン症候群は薬物開始・変更から24時間以内の急性発症）
・悪性症候群ではミオクローヌスや腱反射亢進は出ず、筋硬直が特徴的
（↔ ミオクローヌス、腱反射亢進、興奮、消化器症状、振戦はセロトニン症候群に特徴的）
・悪性症候群では意識低下が特徴的
治療
・原因薬剤の中止
・全身クーリング（解熱薬は代謝亢進を引き起こすため禁忌）
・ベンゾジアゼピン（交感神経鎮静化、筋固縮軽減）
・シプロヘプタジン（ペリアクチン®）
※原因薬剤中止後24～72時間で軽快
※ダントロレンは無効
レジデントノート 2022年3月 Vol.23 No.18 一般外来 処方ドリル〜症例で鍛える! 慢性疾患・コモンプロブレムへの上手な薬の選び方・使い方
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