TAFRO症候群

疾患
概要
疫学
症状
血液検査
画像検査
診断基準
1. 2015年TAFRO症候群診断基準と重症度分類（平成27年度厚生労働科学研究　難治性疾患政策研究事業新規疾患　TAFRO症候群の確立のための研究）
治療

疾患

・　血小板減少（Thrombocytopenia）
・　全身性浮腫 / 胸水 / 腹水（Anasarca）
・　発熱（Fever）
・　骨髄細網線維化（Reticulin fibrosis）
・　臓器腫大 / 肝腫大 / 脾腫/リンパ節腫大（Organomegaly）

を呈する原因不明の症候群で、各頭文字を取って「TAFRO症候群」といわれる。

概要

・TAFRO症候群は、明らかな原因なしに急性あるいは亜急性に、発熱、全身性浮腫（胸水・腹水貯留）、血小板減少を来し、腎障害、貧血、臓器腫大（肝脾腫、リンパ節腫大）などを伴う全身炎症性疾患である。

・既知の単一疾患に該当せず、2010 年高井らにより Thrombocytopenia（血小板減少症）、Anasarca（全身浮腫、胸腹水）、Fever（発熱、全身炎症）,、Reticulin fibrosis（骨髄の細網線維化、骨髄巨核球増多）、 Organomegaly（臓器腫大；肝脾腫、リンパ節腫大）より「TAFRO 症候群（仮称）」として報告され、その後に類似例の報告が相次いでいる。

・原因は不明。発症が比較的急性であるため、何らかの感染症が原因として推察されている。

・リンパ節生検の病理はCastleman病様の像を呈し、臨床像も一部は多中心性Castleman病に重なるが、本疾患特有の所見も多く、異同に関しては現時点で不明である。

・経過が非常に早く、より胸腹水貯留や全身浮腫が目立ち、進行性の腎障害が見られやすく、IgGは著増していないものの、血小板が著減していることが多い。

・ステロイドや cyclosporin A などの免疫抑制剤、tocilizumab, rituximab などの有効例が報告されるも、様々な治療に抵抗性の症例も存在し、全身症状の悪化が急速なため、迅速かつ的確な診断と治療が必要な疾患である。

疫学

・全国で 150〜200 人程度の有病者数と推計。

・今までの後方視登録のデータより TAFRO 症候群は、多中心性 Castleman 病に比べかなり稀である事が推測され、多中心性 Castleman 病の患者数が 1,500〜1,600 人程度と推測されている事より、150〜200 人程度と推測している。

症状

・発熱（原因不明の37.5℃以上の発熱）

・全身性浮腫（胸水・腹水貯留）

・血小板減少（＜10万/uL）

・腎障害

・貧血

・臓器腫大（肝脾腫、リンパ節腫大）

・腹痛

・腎不全、肝胆道系炎症など

※　早期に診断・治療しなければ、血小板減少や胸腹水貯留が急激に進行して死に至ることもある、

※　急速に増悪する全身性浮腫、血小板減少、腎機能障害、リンパ節腫脹、炎症所見をみつけたらTAFRO症候群を鑑別に入れる

血液検査

・血小板減少（10万以下）

・ALP上昇（アイソザイムは肝臓）

↔　血清 LDHが増加することは稀である。

・腎機能障害

・炎症反応上昇（CRP　2mg/dL以上）

画像検査

・軽度の肝脾腫、リンパ節腫大

肝牌腫はCT画像で評価できる程度のものが多く、巨大なものは悪性リンパ腫などを疑う所見である。

リンパ節腫大は直径 1.5cm未満程度のものが多く,大きなリンパ節病変は悪性リンパ腫などを疑う所見である。

・胸腹水貯留

診断基準

参考：TAFRO症候群 TAFRO syndrome

2015年TAFRO症候群診断基準と重症度分類（平成27年度厚生労働科学研究　難治性疾患政策研究事業新規疾患　TAFRO症候群の確立のための研究）

「必須項目３項目＋小項目２項目以上」を満たす場合TAFRO症候群と診断する。

ただし、悪性リンパ腫などの悪性疾患を除外する必要があり、生検可能なリンパ節がある場合は生検するべきである。

１．必須項目

①体液貯留（胸・腹水、全身性浮腫）
②血小板減少（治療開始前最低値＜10万/uL）
③原因不明の発熱（37.5度以上）または炎症反応陽性（CRP 2 mg/dL 以上）

２．小項目

①リンパ節生検でCastleman病様所見
②骨髄線維化（細網線維化または骨髄巨核球増多）
③軽度の臓器腫大（肝・脾腫、リンパ節腫大）
④進行性の腎障害

３．除外すべき疾患

①悪性腫瘍：悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、中皮腫など
②自己免疫性疾患：全身性エリテマトーデス、ANCA関連血管炎など
③感染症：抗酸菌感染、リケッチア感染、ライム病、重症熱性血小板減少症候群（SFTS）など
④POEMS症候群
⑤IgG4関連疾患
⑥肝硬変
⑦血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）/溶血性尿毒症症候群（HUS）

参考事項

・TAFRO症候群では、多クローン性高ガンマグロブリン血症は稀である

（IgGが 3,000mg/dlを超えることは稀である）。
・明らかなMタンパクは認めない。

・血清LDHが増加する事は稀である。

・血清ALPは高値を呈する例が多い。

・肝脾腫は通常は軽度でCT画像でわかる程度のものが多く、巨大なものは悪性リンパ腫などを疑う所見である。

・リンパ節腫大は直径1.5cm未満程度のものが多く、大きなリンパ節病変は悪性リンパ腫などを疑う所見である。

・現時点ではキャッスルマン病や免疫性血小板減少症（ITP）は「除外すべき疾患」としない。

治療

・ステロイド大量療法（1mg/kg/日）

・末ロイドパルス療法

・Tocilizumab（IL-6阻害薬）